Van de onnoemelijk grappige Farrelly Brothers (There’s Something About Mary) komt deze moderne versie van het klassieke komische trio: The Three Stooges! Als peuters worden Moe, Larry en Curly achtergelaten voor de deur van een non-conventioneel weeshuis. Ze groeien op tot volwassenen terwijl ze elkaar met de vingers in de ogen steken en kopstoten uitdelen. Maar nu komt het stuntelige trio – met een hart van goud maar geen verstand – terecht in een wilde missie: voorkomen dat het tehuis uit hun kindertijd wordt gesloten. Kunnen de Stooges overleven in de moderne wereld, het geld inzamelen en uiteindelijk de slag winnen?